В статье исследовано влияние гипоксии на интернализацию ДНК-тетраэдров (DNA Td) — перспективных наноконтейнеров для доставки лекарств. Авторы синтезировали и охарактеризовали Cy5-меченые ДНК-тетраэдры и создали модель химической гипоксии в клеточных линиях HeLa, MDA-MB-231 и MCF-7. Гипоксию подтверждали по ядерной транслокации фактора HIF-1. С помощью конфокальной микроскопии обнаружено значительное снижение поглощения ДНК-тетраэдров в условиях гипоксии, тогда как поглощение трансферрина и холерного токсина B возрастало, что указывает на селективную регуляцию эндоцитоза в зависимости от типа груза. Эксперименты с температурным арестом подтвердили снижение энергозависимой интернализации. Фармакологическое профилирование показало переключение с клатрин-опосредованных и галектин/гликан-зависимых путей на липид-рафт/холестерин-зависимое поглощение. Гипоксия увеличивала электроотрицательность плазматической мембраны, что создает биофизический барьер для поглощения ДНК-тетраэдров. Ключевым результатом стало то, что комплексообразование с катионным липидом DOTMA восстанавливало поглощение до нормоксического уровня, подтверждая роль электростатического отталкивания как основного фактора. В экспериментах на личинках zebrafish гипоксия значительно усиливала накопление ДНК-тетраэдров во всем организме. Полученные данные подчеркивают важность инженерии поверхностного заряда как стратегии улучшения доставки ДНК-наноструктур в гипоксических условиях, что актуально для разработки противоопухолевых терапевтических систем, поскольку гипоксия характерна для микроокружения многих солидных опухолей.