Исследование посвящено таргетным антибактериальным плазмидам (TAP) — сконструированным мобильным генетическим элементам, которые используют бактериальную конъюгацию для доставки селективной CRISPR/Cas9-антибактериальной активности против конкретного штамма-мишени. Впервые эффективность конъюгационного антибактериального подхода оценена на уровне субпопуляций с использованием аналитической схемы, аналогичной применяемой для обычных антибиотиков. Авторы построили механистическую модель пяти взаимодействующих субпопуляций (доноры, реципиенты, трансконъюганты, эскейперы и рекузанты) и подогнали её к 44 продольным экспериментам по конъюгации, охватывающим 24 часа. Результаты показали, что до 24% реципиентов становятся рекузантами в течение 24 часов, становясь рефрактерными к дальнейшей конъюгации за счёт исключения входа, тогда как появление вторичных трансконъюгантов остаётся ниже 0,01%. Общая эффективность ресенсибилизации достигает 80%. Ключевой вывод: перенос плазмиды, а не репрессия dCas9, является основным узким местом, ограничивающим эффективность TAPF-dCas9-OXA48. Это определяет доставку плазмиды как ключевую цель для инженерных улучшений будущих TAP. Работа имеет прямое значение для борьбы с карбапенем-резистентными инфекциями, предлагая количественную основу для оптимизации терапии на основе CRISPR-антибактериальных агентов.